口服避孕药的作用途径（下）

神奇的雌激素

现代避孕史是从雌激素开始的。激素Hormone这个词儿来自希腊字horman，意为：刺激、鼓励、使……兴奋。直到20世纪20年代，第一种激素才被真正分离出来。德国生物化学家AdolphButenan和他的同事们研究男性和女性的性激素的特性，1929年他分离了雌激素—第一种女性性激素，10年后他因此获得诺贝尔化学奖(因为纳粹德国的禁止他被迫没有接受颁奖)。

而在这之前，人类对于激素的认识仅来自于睾丸，并且相信激素是一种由某种身体组织分泌的物质。但是在几十年的时间里，科学家们就发现了，激素并不是限于某个组织，而是像神经传导素那样工作，不仅仅是在身体里窜来窜去促使大脑细胞互相交流，甚至能够改变大脑细胞的结构和安排，使它们更兴奋，是的，是使脑袋、而不是某一个器官兴奋。激素的核心结构有的是油脂构成，有的由肉构成，都具备在体内通畅运行的特点。激素不仅在人体内存在，植物也有丰富的激素，比如黄豆和马铃薯都有充足的类固醇激素，现代医学鼓励年老的妇女靠这些含有雌激素的植物来对抗更年期综合症、骨质疏松症等等疾病。第一章我们就提到过，巨型茴香作为一种昂贵但有效的避孕方法，令古代的人们趋之若鹜，以至于到了公元前3世纪末，这种植物已经灭绝。而动物们的激素方式似乎更加简单直白。墨西哥甲虫被誉为“行走的避孕药丸”，科学家们推测它们能生成雌激素和黄体激素，用这种方法对付它们的天敌：吃了我，就绝种吧！

我们有3种有支配力的雌激素：雌素酮、雌二醇和雌三醇。它们是按照每种激素上氢原子和氧原子的配对数目来命名的。

雌素酮当初被发现，就是因为科学家发现孕妇的尿液中含有的成分能让小老鼠的子宫内膜变厚，其实最能产生这种效果的是雌二醇。雌二醇是卵巢的产物，从卵泡细胞中出来，经过那些在破裂卵泡上形成的黄色突起物质：黄体。

雌三醇主要生成于胎盘，少部分生成于肝脏。它是重要的“孕激素”。身体的很多部分都能生产雌激素，比如肌肉。所以当年纪大了，患有骨质疏松症的妇女也可以通过补充雌激素来缓解症状。卵巢在绝经期中会停止排出雌二醇，所以肌肉强健的女性会少受一点儿更年期综合症折磨。

因此，雌激素是身体普遍需要、也普遍制造的一种信息传导因素，大脑、骨头、血管都需要消耗雌激素，雌激素被排出后，大约半小时到一小时内就被完全消耗，以便再循环或者被排出。无论雌激素曾经在青春期怎样使我们的性特征明显，似乎它理所应当是负责性感和生殖的激素种类，真实情况是：我们的身体任何一方面、任何一个时期都需要雌激素。

那么用于避孕的激素是哪些呢？

今天的避孕药大都是复合型—同时含有黄体酮和相关的雌激素—通过对大脑中的垂体腺产生作用，发出人体已经怀孕的信息，从而抑制另外两种激素—促卵泡激素和促黄体生成激素—的分泌。这两种激素会促进排卵，使子宫为受精卵着床做好准备。还有所谓的“微型避孕药”只含有黄体酮，它使精子无法穿透子宫内膜。

趣味知识

无处不在的雌激素需要一种芳香酶，这种神奇的酶能将一种已经存在的激素转变成雌激素。有科学家认为，芳香酶可能将雄激素转变成雌激素，甚至女性的性器官也会产生雄激素，因此芳香酶的存在就显得神乎其神了。我们有芳香酶，所以才有源源不断的雌激素。

雌激素还需要蛋白质受体，它们在血液中、在肌肉中，一旦发现雌激素，就立刻攫取它。所以，雌激素即使是很微量的，也能导致显著的生理，乃至心理变化。所以，雌激素可谓千变万化，在妊娠、生产等过程中的表现更是自然造物的神奇显示，关于它的研究至今仍在继续，或者说，只开发了雌激素秘密的一小部分。在肝脏中，雌激素与其受体结合，会刺激血凝素的合成，导致血液变稠。所以避孕药一直都被认为会引发血栓等心血管疾病。第三代避孕药就是瞄准了雌激素的含量，以降低这种危险性。

作用原理之本质—“欺骗身体”

利用人造激素“欺骗”身体机构，这就是雌激素用于避孕的方式。人造合成激素和妇女体内天然存在的雌激素和孕激素相类似，所以造成雌激素环境的必然变化。

含雌激素和孕激素的避孕药的避孕原理主要在于以下4个方面，即抑制卵巢排卵、改变宫颈黏液的性质、改变子宫内膜的形态和影响输卵管的蠕动。

抑制卵巢排卵

正常情况下：妇女在性成熟后，每个月从卵巢排出卵子，是在丘脑下部、脑垂体和卵巢三者的相互作用控制下进行的。丘脑下部分泌促性腺激素—包括促卵泡素和促黄体生成素。在后两种激素的协同作用下，卵巢里的卵泡发育成熟、排出卵子，并且分泌雌激素和孕激素。而卵巢产生的性激素又可反过来作用于丘脑下部及脑垂体，影响它们的激素分泌功能。

服用口服避孕药之后：当女性激素增多时，就会通过丘脑下部抑制或减少脑垂体分泌促性腺激素。促性腺激素被抑制或减少，卵巢里的卵泡就不会发育成熟和排卵。所以，当用避孕药后，额外的性激素进入体内，抑制了丘脑下部释放激素的分泌，因之脑垂体分泌的促性腺激素也受抑制，就抑制了卵泡的发育成熟和排卵，这样就起到了避孕作用。

改变了子宫内膜的形态

正常情况下：子宫内膜在月经周期中受雌激素和孕激素的影响，周期性地改变形态。雌激素使子宫内膜的腺体增殖，而孕激素的作用是使已经增殖的腺体分泌，整个内膜层增厚并富有营养。但当排出的卵子没有受精，卵巢上的黄体萎缩，它所分泌的雌激素和孕激素迅速减少，子宫内膜失去了雌激素和孕激素的支持而脱落，形成月经排出。

服用口服避孕药之后：服用避孕药，抑制卵巢的排卵和分泌雌、孕激素，这样虽然避孕药供应的雌、孕激素也能作用于子宫内膜，但是它不像自然月经周期中有规律性的激素分泌，所以子宫内膜不能像自然月经周期那样增殖、分泌。服药时子宫内膜较薄、腺体少，分泌也不好，这种发育不良的子宫内膜无法接受受精卵着床。当避孕药停服时，同样由于雌、孕激素的下降引起子宫内膜的脱落和来月经。但由于内膜薄，月经量比不服药时要少。所以，服用避孕药是很有规律的，在服药期月经也是十分规律的，每月一次。能有效地控制月经量—这已经是非常显著的避孕药的优点了，月经周期有规律性，来经量减少，并能减少诸如腹部发胀、**疼痛等经前综合症。

改变宫颈黏液的性质

正常情况下：子宫颈的腺体在女性激素的影响下产生黏液，它和**壁的细胞混在一起，成为白带。宫颈的黏液随月经周期而变化，在月经刚完时，体内雌激素还少，宫颈黏液的量也比较少。当接近排卵期时，体内的雌激素达到高峰，产生较多的黏液，稀薄而透明，这种黏液有利于精子的通过和保护精子的活力。排卵后，卵巢分泌孕激素，在孕激素的影响下，宫颈分泌的黏液变得黏稠而不透明，呈乳白色，这样的宫颈黏液不利于精子穿过。

服用口服避孕药之后：使用避孕药，宫颈腺体受药物中孕激素的影响，也变为黏稠，不利于精子通过从而起到避孕作用。

改变输卵管的正常蠕动

正常情况下：输卵管的蠕动受性激素的影响而有周期性变化，以利于精子、卵子和受精卵的运行。

服用口服避孕药之后：避孕药中的雌激素可以加速输卵管的运动，孕激素对输卵管上皮的纤毛及分泌细胞有影响，使卵子和精子的运行有所改变，使受精卵在输卵管中的运行加快，当受精卵到达宫腔时，子宫内膜的发育尚未成熟，不利于受精卵着床，因而起到了避孕作用。

口服避孕药40年来的发展历程

多年以来，口服避孕药的成分不断地发生变化，其目的就是发展成为最佳口服避孕药，即向使用者提供所有益处，同时使副作用降到最低。

这种发展以量变和质变为特征：

1.雌激素剂量的减少。

2.孕激素种类的不断更新。寻找更接近人体的自然的孕激素，如Yasmin正是模仿人类天然孕激素制成的。并且，也不断寻找具有避孕之外的益处。

3.发展具有选择性的新型孕激素。

专业知识：什么是孕激素的“选择性”？

孕激素因为结构同雄性激素有相似之处(“长得像”)，所以就会表现出一些雄性激素的作用，如引起痤疮等不为女性所欢迎的作用。而选择性就是指孕激素的雄激素样作用尽可能小，而孕激素样作用尽可能同人体自身的孕酮相当。

1981年，第一个含新一代孕激素的口服避孕药Mavelon(妈富隆)面世，妈富隆含有150微克的去氧孕烯和30微克的炔雌醇，受到了妇女们的极大欢迎，迄今已成为世界范围内用量最大的口服避孕药品牌之一。由于其非常高效的避孕效果和优良的周期控制，副作用发生率很低、对脂代谢无负面影响，且对雄激素性皮肤疾病有改善作用。

1988年，另一种含去氧孕烯(DSG)的超低剂量口服避孕药问世，这种口服避孕药Mercilon(美欣乐)的炔雌醇剂量仅有20微克/日。再次使雌激素剂量的减少成为可能。

最新含有去氧孕烯(DSG)的口服避孕药是Gracial，它是一种双相制剂(头7天雌激素为主，后15天孕激素为主的制剂)，由于比其他含DSG口服避孕药具有更多的雌激素作用，因此Gracial特别适合有周期调控或痤疮问题的口服避孕药使用者。

另一种新一代孕激素孕二烯酮(GSD)，20世纪70年代由德国先灵(Schering)公司开发出来，1987年以Gynera为名将这种孕激素药物推向市场，同样，惠氏(Wythe)公司也推出了这种孕激素药物Minulet(敏定偶)。直到最近，新型口服避孕药一直强调减少剂量，加强安全性。而事实上目前使用的含新一代孕激素的口服避孕药都很安全有效。因此，应该将避孕药发展的焦点放在对制剂的“微调”上，以适合一些妇女的个别需要。也就是说，对于不同个体，雌激素和孕激素的绝对剂量、具体复合种类和不同配比都能造成不同的副反应，有了更多选择，女性才能拥有更多自由和安全。

专业知识：什么是新一代口服避孕药?

雌激素剂量减少

这是口服避孕药的第一个改进之处。为了将口服避孕药对心血管的危险性降到最低，增加其耐受性，其中的雌激素成分从最早的每片150微克逐渐降至50微克或更低剂量。与含更高雌激素剂量的口服避孕药相比，只含有30微克炔雌醇所引起的循环系统副作用要减少很多。

尽管雌激素的减少明显降低了循环系统副作用，但同时也带来了显著的脂代谢问题。早期口服避孕药中的孕激素具有相对较高的雄激素活性，对脂代谢有一些潜在的不利影响，如降低HDL-胆固醇(高密度脂蛋白-胆固醇)，增加LDL-胆固醇(低密度脂蛋白-胆固醇)水平。不过由于这时期的口服避孕药中的雌激素含量较高，能增加HDL-胆固醇，降低LDL-胆固醇水平，应足以抵消甚至逆转孕激素的副作用。但是当雌激素的剂量降低到30微克时，它对血脂的有益作用就不足以抵消孕激素的副作用了。所以，早期的低剂量口服避孕药会伴有脂代谢的副作用。

孕激素剂量的减少

在口服避孕药中雌激素剂量减少的同时，具有更高选择性的孕激素也被开发出来，这使得孕激素剂量减少成为可能。这一点尤其重要，因为一些发现显示了孕激素的剂量与动脉疾病的发生频率之间有一定的联系。

但是，即使剂量降低，早期的孕激素仍然具有相当高的雄激素活性，会引起诸如痤疮这样的副作用。而且，和30微克的炔诺酮组成复合片剂时，它们仍对脂代谢有负面影响。三相口服避孕药的出现使每一个周期所含孕激素的量更低，代表了另一种减少孕激素含量的方法，它减少了孕激素对脂代谢的不利影响。

更高选择性的孕激素

上面这些问题使得研究者们将目标集中在发展新的、具有选择性的化合物的方向上。

欧加农公司发展的去氧孕烯(DSG)，是用于口服避孕药的第一个具有高选择性的孕激素。去氧孕烯的活性代谢物依托孕烯同孕激素受体有很强的亲和力，而几乎没有雄激素活性。它是一个强效排卵抑制剂，并且和所有的孕激素一样，阻止精子穿越宫颈黏液。