第692章 不负平生一寸心
可不是嘛。
丰庆阳盯着那条拖尾看了好几秒,嘴张了张,好不容易才平复心绪,蹦出来一句:“再来一遍。”
很快,第二遍跑完了,峰形和第一次的几乎一模一样!
检测结果是真的!
“不跑了。”
朱千翼把数据保存下来,往椅背上一靠。
“稳定重复,这东西是真的。”
隔壁何教授那边也出了初步结果。
细胞毒理那一排孔板的读数在正常范围内,没有出现明显的剂量依赖性死亡,说明粗提物里虽然杂质不少,但是没有急性毒性成分,至少体外安全窗口是有的。
朱千翼抱着胳膊想了一会儿,忽然开口。
“老丰,这东西要做成药,光靠你们那个提取工艺肯定不行了。”
“废话,一升培养液提不到微克,算下来治一个病人得拿吨级的培养基去堆,哪个药厂扛得住这个成本。”
“所以我刚才看数据的时候在想一件事。”
朱千翼往前探了探身子,手指在台面上画了个圈。
“这东西不是蛋白,也不是小分子,结构上是个复合物,而且活性中心跟宿主基因组嵌得那么紧,说明它的天然构象本身就是功能的一部分。”
“你要是按传统小分子药物的思路去做全合成,第一步就把构象给拆散了,活性肯定没了。”
“你是说走生物合成路线?”
“对。”
朱千翼用指节敲了敲台面,眉心微蹙。
“我看了罗教授那边发来的序列信息,这东西的合成通路应该不长,核心酶就那么几个。”
“你把通路上的关键酶基因克隆出来,在工程菌里重构一条异源合成路径,让菌自己去生产这个复合物。”
“产量的问题用发酵工艺优化去解,比从头做化学全合成靠谱得多。”
丰庆阳想了想:“工程菌重构这条路我们以前做过,但那是给单蛋白药物用的,这东西是复合物,组装过程不是简单的翻译后修饰,可能还需要辅基或者伴侣蛋白参与。”
“所以才要试。”
朱千翼推了推眼镜,“我们可以先做小规模表达,把核心酶和候选辅基都放进去,跑通一条最简的通路出来。”
“等有了初步产量,再用你们那个全息推演平台去模拟一下组装过程,看瓶颈卡在哪一步,定向去补,这样岂不节省时间和成本?”
何文清教授在隔壁台子上将两人的话听得清清楚楚,这时插了一句。
“老朱说的在理,我这边毒理组可以先推着,粗提物既然没有急性毒性,后续的剂量爬坡和长期毒性可以排上日程了。”
“不过正式样品得等你们把工程菌的产量提上来,这点粗提物做不了几次动物实验。”
“那这样。”丰庆阳把分工拍下来,“千翼你带人做通路克隆和工程菌重构,老何你毒理组先按现在的粗提物把前期方案跑起来,小郑那边药代动力学模板先搭着,等正式样品出来直接填数据。”
“我负责跟罗教授那边对接,让他们配合我们做全息推演。”
朱千翼点点头,又补了一句:“还有一件事,这东西的活性数据要是能稳定重复出来,IND申报的材料得提前准备了。”
“你那边跟药审那边熟,先去透个风,别到时候材料递上去人家连这个靶点都没听说过。”
“行,我明天亲自去。”
丰庆阳把剩下的样品管重新封好,放回低温转运箱里。
朱千翼站在旁边看了他一眼,忽然笑了一声。
“老丰,咱们做了一辈子药,这种玩意儿还真是头一回碰。”
“可不是。”丰庆阳把箱子扣上,拍了拍手,“从月亮上带回来的基因,搁二十年前你跟我说这个,我肯定觉得你科幻片看多了。”
“现在呢?”
“现在?”丰庆阳拎起箱子,往门口走了两步,回过头来咧嘴一笑,“哈哈,现在我只关心一件事,那就是这东西做出来之后,咱们那个药名儿得起得好听点。”
“决不能跟之前那个肺癌药似的,起了个又长又拗口的学名,患者记都记不住。”
朱千翼冲他挥了挥手:“好你个老丰,平日净说什么老成持重,现在还没做出来呢,就开始操心取名的事儿了,哈哈,你还是等临床过了再操心起名的事吧。”
丰庆阳“哈哈”大笑两声,不再反驳。
两人走出实验室,走廊里的灯已经暗了大半。
丰庆阳掏出手机看了一眼,罗清华那边又发了一条消息过来,说全息平台那边的边界自动划定跑通了第一版,让他有空过去看看。
他回了一个“好”字,把手机揣回兜里,心头涌起万般情绪。
白首壮心驯大海,不负平生一寸心。
何其有幸啊,年老了还能参与到这样重大的实验中来,不说名留后世,如果真的能制出抗癌的药,救回几条命,不负所学,就此生无憾了。