第683章 不止如此

第683章 不止如此

肖宿翻完数据板,递给罗清华,想了想:“先说说你们的判断。”

罗清华和战清对视了一眼,战清先开了口,语气里压着某种难以抑制的激动。

“肖教授,您知道现在生物提取领域活性最高的物质是什么吗?”

“从嗜热菌里提取的Taq聚合酶,活性单位按U/毫克算,常规酶制剂也就几十到几百。”

“对,不过那是工业用的。”

“医学领域,目前提取到的活性最高的天然产物是紫杉醇,从红豆杉树皮里提的,抗癌一线药物,对卵巢癌和乳腺癌的有效率在百分之六十以上。”

“但是紫杉醇的提取效率极低,一吨树皮才能提几百毫克。”

战清顿了顿,抬起一根手指:“而我们在这段序列里检测到的活性指标,是紫杉醇的——十七倍。”

实验室里所有人都倒吸了一口气,跟过来的高长安等人都瞪大了双眼。

听到这个数据肖宿都惊了一下,他低头看着数据板上那串红叉后面的数字,眉头微微拧着。

罗清华接着说:“如果这个数据站得住脚,这东西的潜在应用空间……抗癌只是最基础的一层。”

“活性这么高的调控序列,如果能稳定表达,理论上可以激活人体自身的干细胞再生通路,脊髓损伤、大面积组织坏死,甚至断肢再植后的神经和血管重建,都有可能被它推到目前医学根本做不到的程度。”

战清点头:“我们怀疑这是月面极端环境筛选出来的某种超活性调控元件。”

“月薯在强辐射、大温差、低重力、营养匮乏的多重压力下,基因组层面产生了我们没见过的应激演化。”

“这玩意儿是环境逼出来的。”

肖宿听到这儿,心里已经有了判断。

他之前帮协和梁辉教授做胶质母细胞瘤侵袭预测平台的时候也研究过一阵子医学基因组学,后来搞生态舱又把植物基因组和微生物组学从头捋了一遍。

罗清华他们的数据虽然不完整,但从逻辑链来看是通的,实验对照也做得够扎实。

平板上的内容也很好的验证了他们的说法,肖宿微微点头,看着罗清华和战清说道。

“你们的预测可能性很大,不过还是要先提取出来,拿到具体数据再说。”

说着,他皱了皱眉。

“你们之前用的提取方法全是地面常规手段。”

“酚氯仿也好,柱式法也好,原理都是基于水相和有机相的分配系数差异,或者硅胶膜对DNA的吸附选择性。”

“这东西跟宿主基因组嵌得这么紧,常规裂解根本打不开。”

他又看着罗清华:“试过超声破碎吗?”

“试了,功率从百分之二十到八十,全梯度跑了一遍,还是出不来。”

“超声不行,说明它不是物理包裹。”

“化学裂解不行,说明不是简单的氢键或离子键结合。”

“酶切也不行,说明这段序列的整合位点附近可能有特殊的二级结构保护。”

肖宿转过身,左手托腮,敛眉思索了会儿。

实验室所有人连呼吸都放轻了,生怕打断肖宿的思绪。

很快肖宿就回过神来,他抬手在实验台的白板上随手画了个示意图。

“既然常规的方法不行,那就换个思路。”

“不用裂解法,改用竞争结合法。”

“找一个能跟这段序列特异性结合的配体,把它从宿主基因组里钓出来,再换高盐或者低pH条件把配体洗掉,让目标序列自己释放。”

“配体可以用金属亲和层析柱,镍柱或者钴柱,选能跟磷酸骨架配位的过渡金属离子。”

罗清华眼睛一亮:“您是说,用金属亲和色谱?”

“对,而且不用一次洗脱,要做梯度。”

“先用低浓度咪唑把非特异性结合的蛋白和核酸冲掉,再用高浓度咪唑梯度洗脱。”

“这段序列如果真有这么高的活性,它的构象应该很特殊,跟金属离子的结合强度会跟常规DNA拉开差距。”

战清在旁边听了,直接撸起了袖子。

“我来,我手稳,微量操作比你们年轻人准。”

老先生干这行五十多年了,对这些实验流程烂熟于心,哪怕七十多了手也稳得很,在场的人里还真没谁敢说能做得比老先生好,也就没敢抢这来之不易的实验机会。

说干就干,老先生转身就去准备层析柱和缓冲液。

罗清华赶紧招呼几个学生打下手,配试剂的配试剂,装柱的装柱。

肖宿站在战清旁边,眼睛盯着老先生的操作,偶尔出声提醒一句。

“尿素浓度可以再高一点,八摩尔每升试试”

“去垢剂的浓度梯度设三个点,零点五、一、二,看看哪个效果最好”。

战清装柱的手法确实漂亮,一根1毫升的微量层析柱,填料装得匀匀的,液面平得像镜面,梯度洗脱的流速控制在每分钟零点二毫升,一滴一滴往下走。

实验整整进行了三个多小时,收集管里终于开始出峰了。

第一个洗脱峰,常规DNA和蛋白混合物,没信号。

第二个洗脱峰,战清加到了五十毫摩尔,收集管里的液体一进检测孔,荧光信号直接跳起来了,读数稳稳地往上走。

罗清华盯着屏幕,声音都有点变调:“出来了……活性单位比刚才高了两百多倍,这还只是粗提啊。”

战清又把咪唑浓度提到了两百毫摩尔,第三个峰出来的时候,所有人都围了过去。

检测孔里的荧光信号强得几乎要饱和,战清稀释了一百倍重新测,读数还是顶格。

“纯度百分之九十二以上。”罗清华念出数据,声音都有些发抖。

肖宿凑过去看了一眼图谱,忽然停住了。

他指着第二组数据里一个不起眼的小峰说道:“你们看这个伴生峰,它的洗脱时间和主峰高度相关,主峰出来它就出来,主峰没了它就没了。”

罗清华把图谱放大,看了几秒,倒吸了一口气:“这……这是两个不同的调控域?”

“不止如此。”

肖宿手指点在屏幕上。

“左端这个域,跟已知的肿瘤抑制通路有同源性,但是活性高了两个数量级。”

“右端这个域,跟干细胞多能性维持因子的结合位点高度相似。”

“而中间这段连接区,是一段全新的结构。”

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15岁,成为国宝级天才科学家

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